4-Phenylbutyric Acid促进葡萄糖转运蛋白GLUT4表达研究的新进展

我院硕士研究生胡海龙同学在其指导教师顾宁副教授的指导下，在《CellularPhysiology and Biochemistry》（IF:3.55）发表了题为《4-PhenylbutyricAcid Increases GLUT4 Gene Expression through Suppression of HDAC5 but not EndoplasmicReticulum Stress》的科研论文。论文报道了4-Phenylbutyric Acid （4-PBA）通过抑制5型组蛋白去乙酰化酶（HDAC5）的通路，进而促进葡萄糖转运蛋白GLUT4基因表达，提高细胞的葡萄糖吸收。

糖尿病是一种严重影响人类生活质量的内分泌系统疾病，已有报道表明，分子伴侣4-PBA可以通过缓解ERstress来提高胰岛素敏感性，从而促进血糖吸收，但是，作为与血糖吸收相关的重要蛋白，葡萄糖转运蛋白GLUT4表达量是否也受4-PBA的影响，尚无相关报道。在本研究中，以成肌细胞C2C12为材料，探讨了4-PBA对GLUT4基因表达量的影响。结果表明，4-PBA可以有效促进GLUT4基因表达，但对ERstress却没有显著的影响。因此，4-PBA可有效促进GLUT4表达并不是通过通常的缓解ERstress这一通路。4-PBA是一种HDAC5抑制药物，可以抑制HDAC5表达从而促进细胞内组蛋白乙酰化状态，因此作者认为4-PBA促进GLUT4表达与组蛋白乙酰化程度有关。通过染色质免疫共沉淀（ChIP）实验，证明了4-PBA可以有效提高GLUT4启动子区域组蛋白H3的乙酰化，增加肌细胞增强子MEF2与GLUT4启动子相结合，因此，促进了GLUT4的基因表达。该研究为4-PBA在糖尿病治疗研究领域的应用提供了有价值的参考依据。

 

文章链接：http://www.karger.com/Article/FullText/362967