哈工大报讯,2月6日,《自然结构与分子生物学》(《Nature Structural & Molecular Biology》)副主编在研究亮点栏目撰文报道黄志伟研究组上个月在《自然》上发表的题为《艾滋病病毒Vif“劫持”人CBF-β和CUL5 E3 连接酶复合物的分子机制》(Structural basis for hijacking CBF-β and CUL5 E3 ligase complex by HIV-1 Vif)的研究论文。
该报道认为,艾滋病病毒蛋白Vif在对抗宿主病毒限制因子APOBEC3G过程中起着至关重要的作用。Vif通过招募CBF-β和CUL5 E3连接酶复合物降解APOBEC3G。黄志伟研究组解析了Vif�CBF-β�CUL5�ELOB�ELOC五元复合物的结构,从而揭示了艾滋病病毒Vif劫持宿主因子的精确机制。Vif形成独特的包含两个结构域的结构,两个结构域由锌指区域分隔开,Vif的α结构域与人细胞内的CUL5 E3连接酶底物受体SOCS2 和VHL结构相似,尽管它们之间缺乏一级序列的同源性。Vif对该复合物组装起着中心组织作用。已知的研究显示Vif倾向于结合CUL5而不结合CUL2,该复合物结构提供的证据揭示CUL5中某些结合Vif的关键氨基酸在CUL2中并不保守。该研究不仅揭示了Vif活性的结构基础,还将会在抗艾滋病药物研发中发挥作用。
《自然结构与分子生物学》原文链接:http://www.nature.com/nsmb/journal/v21/n2/full/nsmb.2774.html